江西省儿童医院 钟建民 周末芝 周红平 蔡兰云 饶兆英 华学明
[关键词] 病毒性脑炎 单纯疱疹病毒 柯萨奇病毒 酶联免疫试验
探讨儿童病毒性脑炎的病毒病原。方法 采用酶联免疫吸附试验对103例临床诊断为病毒性脑炎的儿童脑脊液进行单纯疱疹病毒Ｉ型(HSV)和柯萨奇Ｂ组病毒(CBV)特异性IgM检查。结果 HSV-IgM阳性率为27.19%，CBV-IgM则为22.33%(P>0.05)；其中两者同为阳性11.65%，总阳性率达37.86%。年龄越大,HSV-IgM检出率越高(P<0.001)；而CBV-IgM则正好相反,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。起病１周后采集标本者特异性抗体检出率为50.00%明显高于１周内采集的27.27%(P<0.05)。结论 HSV和CBV均为儿童病毒性脑炎的常见病原，婴幼儿以CBV为多，而学龄期儿童则以HSV更为常见。
在非传染性病毒性脑炎(VE)中病毒病原存在较大差异,有的认为以单纯疱疹病毒为主[1,2],也有报道肠道病毒(EV)为常见病原[3,4]。然而不同的病原其临床表现、治疗、预后也不尽相同,国内VE病原研究较少,且多为成人病例,作者通过103例临床诊断为VE患儿进行脑脊液(CSF)病毒特异性抗体检测,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 全部病例来源于我院神经内科1996年10月至1999年12月间收治并符合VE临床诊断标准[5]的患儿共103例。其中男74例,女29例；年龄～3岁43例,～7岁25例,＞7岁35例。
每例研究对象均详细观察记录其临床表现、病情演变及其预后,并完善CSF常规、生化、细菌培养、EEG、头颅CT等检查。
1.2 研究方法
1.2.1 所有研究对象均于入院后在病情允许的情况下尽早腰穿取CSF完成上述常规检查的同时，留取标本采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测单纯疱疹病毒Ｉ型(HSV)、柯萨奇Ｂ组病毒(CBV)特异性IgM。
1.2.2 HSV-IgM试剂盒由深圳安群生物工程有限公司提供，CBV-IgM试剂盒由上海医科大学博引实业有限公司提供，按使用说明书操作。
1.2.3 结果以率的形式或例数表示，组间比较采用X2检验。
2 结果
2.1 病原病毒特异性抗体检查结果：共103例儿童VE病例作了HSV-IgM和CBV-IgM检查，结果HSV-IgM阳性率为27.19%,CBV-IgM阳性率22.33%,两组间差异无显著意义（X2=0.6515,P>0.05）。两者同为阳性者11,65%,总阳性率达37.86%。
2.2 病毒性脑炎儿童的年龄对CSF病毒特异性IgM检测结果的影响：见表1
表1.不同年龄病毒性脑炎儿童的CSF病毒特异性IgM检测结果(%)
年龄 X2 P
IgM阳性病毒 ～3岁 ～7岁 ＞7岁
单独HSV 6.98 16.00 25.71 14.3150 <0.001
单独CBV 13.95 12.00 5.71 1.4335 >0.05
HSV CBV 6.98 20.00 11.43 2.6074 >0.05
总阳性病例 27.90 48.00 42.85 17.4245 <0.001
2.3 标本采集时间对CSF病毒特异性IgM检出率的影响：见表2
表2.不同采集时间的CSF病毒特异性IgM检测结果
采集标本的时间 例数 阳性数 阳性率(%) X2 P
≤7天 55 15 27.27 5.6272 <0.05
>7天 48 24 50.00
3 讨论
CSF病毒抗体检测可提供较可靠的诊断[6],本研究采用ELISA法检测CSF中HSV、CBV特异性IgM共103例,结果显示HSV-IgM阳性率为27.19%,CBV-IgM阳性者为22.33%,两者间并无显著差异(P>0.05)。提示HSV、CBV均为儿童VE的常见病原,这显然不同于成人VE以HSV为主[1,2],而支持EV肠道病毒是小儿中枢神经系统的常见病原[4]。美国统计每年约有1000至3000万人发生肠道病毒感染,其中EV脑膜炎约5至7.5万人[7],儿童HSE低于成人HSE在散发性脑炎占38.46%的比例[2],其中两者混合感染为11.65%,其原因尚待进一步探讨；总阳性率达37.86%,高于22.6%的CSF病毒分离率[3]。进－步分析还发现,单独HSV感染,随着年龄增大,特异性抗体阳性检出率逐渐增高（P<0.001）；而CBV感染则正好相反,但差异尚无统计学意义(P>0.05),可能与例数偏少有关。病原病毒具有特定年龄分布特点的原因可能为健康儿童的肠道和呼吸道带有大量的EV[3],婴幼儿免疫功能发育未臻完善,易于侵入体内而发病,因此CBV好发于婴幼儿；而HSV属获得性感染,年龄越大,接触的机会越多,故HSV以大儿童多见。此外，标本采集时间对CSF病毒特异性IgM的检测有着至关重要的作用,本组资料显示在起病１周后采集CSF者特异性抗体检出率为50.00%,明显高于１周内采集标本者的27.27%(P<0.05),这与抗体形成的时间一致；一周内即有相当－部分检出率提示IgM检出要早于IgG[1],如果－周内检查阴性，应在一周后复查，以提高诊断准确率。
成人HSE,病毒常选择性侵犯颞叶、边缘叶和额叶,并以－侧为重,因此常有局灶症状、精神症状和意识障碍等特征性表现[1]。本组临床观察发现,儿童HSE临床表现也有别于成人，以意识障碍和/或局灶症状为主，精神症状少见（6.25%），远较成人[1]少见,预后也较成人好（本组75.00%痊愈出院,无１例死亡）。好发于学龄期大儿童, 一年四季均可发病，但以1～6月份发病居多（占75.00%）。
儿童单独CBV性脑炎，以婴幼儿居多,发病季节也以1～6月份常见（占72.73%），临床表现和预后与儿童HSE相似。
HSV和CBV混合感染以学龄前期儿童为多,以5～7月份为发病高峰（占66.67%）。昏迷常见并持续时间长（66.67%），可伴局灶症状（33.33%）,有50%的病例疗效欠佳放弃治疗自动出院。这提示混合感染所致脑炎可能较之各自单独感染的病变范围更广，损害程度更重。
参 考 文 献
1 金庆文,侯熙德,王宁山,等.聚合酶链反应及抗体检测对单纯疱疹病毒性脑炎早期诊断的意义.中华神经精神科杂志,1994,27(4):239
2 杨毅宁,粟秀初,曹茂开,等.聚合酶链反应(PCR)对单纯疱疹病毒性脑炎的临床诊断意义.中国神经精神疾病杂志,1994,20(5):261
3 上海第一医学院儿科医院.儿童病毒性中枢神经系统感染的病原探讨.中华医学杂志,1974,54(4):408
4 陈宗波,董永绥,方峰,等.应用逆转录聚合酶链反应检测肠道病毒感染.中华儿科杂志,1997,35(11):597
5钟建民,周末芝,胡著荣.病毒性脑炎儿童的免疫功能改变.中国实用儿科杂志,1995,10(增刊):139
6施福东,钟照华,王维治.聚合酶链反应技术在病毒性脑炎诊断上的应用.中华神经精神科杂志,1995,28(1):54
7 Rotbart www.yihu.com of enteroviral meningitis with the Polymerase chain www.yihu.com Pediatr,1990,117:85 /AskMedical/undefined
[关键词] 病毒性脑炎 单纯疱疹病毒 柯萨奇病毒 酶联免疫试验
探讨儿童病毒性脑炎的病毒病原。方法 采用酶联免疫吸附试验对103例临床诊断为病毒性脑炎的儿童脑脊液进行单纯疱疹病毒Ｉ型(HSV)和柯萨奇Ｂ组病毒(CBV)特异性IgM检查。结果 HSV-IgM阳性率为27.19%，CBV-IgM则为22.33%(P>0.05)；其中两者同为阳性11.65%，总阳性率达37.86%。年龄越大,HSV-IgM检出率越高(P<0.001)；而CBV-IgM则正好相反,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。起病１周后采集标本者特异性抗体检出率为50.00%明显高于１周内采集的27.27%(P<0.05)。结论 HSV和CBV均为儿童病毒性脑炎的常见病原，婴幼儿以CBV为多，而学龄期儿童则以HSV更为常见。
在非传染性病毒性脑炎(VE)中病毒病原存在较大差异,有的认为以单纯疱疹病毒为主[1,2],也有报道肠道病毒(EV)为常见病原[3,4]。然而不同的病原其临床表现、治疗、预后也不尽相同,国内VE病原研究较少,且多为成人病例,作者通过103例临床诊断为VE患儿进行脑脊液(CSF)病毒特异性抗体检测,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 全部病例来源于我院神经内科1996年10月至1999年12月间收治并符合VE临床诊断标准[5]的患儿共103例。其中男74例,女29例；年龄～3岁43例,～7岁25例,＞7岁35例。
每例研究对象均详细观察记录其临床表现、病情演变及其预后,并完善CSF常规、生化、细菌培养、EEG、头颅CT等检查。
1.2 研究方法
1.2.1 所有研究对象均于入院后在病情允许的情况下尽早腰穿取CSF完成上述常规检查的同时，留取标本采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测单纯疱疹病毒Ｉ型(HSV)、柯萨奇Ｂ组病毒(CBV)特异性IgM。
1.2.2 HSV-IgM试剂盒由深圳安群生物工程有限公司提供，CBV-IgM试剂盒由上海医科大学博引实业有限公司提供，按使用说明书操作。
1.2.3 结果以率的形式或例数表示，组间比较采用X2检验。
2 结果
2.1 病原病毒特异性抗体检查结果：共103例儿童VE病例作了HSV-IgM和CBV-IgM检查，结果HSV-IgM阳性率为27.19%,CBV-IgM阳性率22.33%,两组间差异无显著意义（X2=0.6515,P>0.05）。两者同为阳性者11,65%,总阳性率达37.86%。
2.2 病毒性脑炎儿童的年龄对CSF病毒特异性IgM检测结果的影响：见表1
表1.不同年龄病毒性脑炎儿童的CSF病毒特异性IgM检测结果(%)
年龄 X2 P
IgM阳性病毒 ～3岁 ～7岁 ＞7岁
单独HSV 6.98 16.00 25.71 14.3150 <0.001
单独CBV 13.95 12.00 5.71 1.4335 >0.05
HSV CBV 6.98 20.00 11.43 2.6074 >0.05
总阳性病例 27.90 48.00 42.85 17.4245 <0.001
2.3 标本采集时间对CSF病毒特异性IgM检出率的影响：见表2
表2.不同采集时间的CSF病毒特异性IgM检测结果
采集标本的时间 例数 阳性数 阳性率(%) X2 P
≤7天 55 15 27.27 5.6272 <0.05
>7天 48 24 50.00
3 讨论
CSF病毒抗体检测可提供较可靠的诊断[6],本研究采用ELISA法检测CSF中HSV、CBV特异性IgM共103例,结果显示HSV-IgM阳性率为27.19%,CBV-IgM阳性者为22.33%,两者间并无显著差异(P>0.05)。提示HSV、CBV均为儿童VE的常见病原,这显然不同于成人VE以HSV为主[1,2],而支持EV肠道病毒是小儿中枢神经系统的常见病原[4]。美国统计每年约有1000至3000万人发生肠道病毒感染,其中EV脑膜炎约5至7.5万人[7],儿童HSE低于成人HSE在散发性脑炎占38.46%的比例[2],其中两者混合感染为11.65%,其原因尚待进一步探讨；总阳性率达37.86%,高于22.6%的CSF病毒分离率[3]。进－步分析还发现,单独HSV感染,随着年龄增大,特异性抗体阳性检出率逐渐增高（P<0.001）；而CBV感染则正好相反,但差异尚无统计学意义(P>0.05),可能与例数偏少有关。病原病毒具有特定年龄分布特点的原因可能为健康儿童的肠道和呼吸道带有大量的EV[3],婴幼儿免疫功能发育未臻完善,易于侵入体内而发病,因此CBV好发于婴幼儿；而HSV属获得性感染,年龄越大,接触的机会越多,故HSV以大儿童多见。此外，标本采集时间对CSF病毒特异性IgM的检测有着至关重要的作用,本组资料显示在起病１周后采集CSF者特异性抗体检出率为50.00%,明显高于１周内采集标本者的27.27%(P<0.05),这与抗体形成的时间一致；一周内即有相当－部分检出率提示IgM检出要早于IgG[1],如果－周内检查阴性，应在一周后复查，以提高诊断准确率。
成人HSE,病毒常选择性侵犯颞叶、边缘叶和额叶,并以－侧为重,因此常有局灶症状、精神症状和意识障碍等特征性表现[1]。本组临床观察发现,儿童HSE临床表现也有别于成人，以意识障碍和/或局灶症状为主，精神症状少见（6.25%），远较成人[1]少见,预后也较成人好（本组75.00%痊愈出院,无１例死亡）。好发于学龄期大儿童, 一年四季均可发病，但以1～6月份发病居多（占75.00%）。
儿童单独CBV性脑炎，以婴幼儿居多,发病季节也以1～6月份常见（占72.73%），临床表现和预后与儿童HSE相似。
HSV和CBV混合感染以学龄前期儿童为多,以5～7月份为发病高峰（占66.67%）。昏迷常见并持续时间长（66.67%），可伴局灶症状（33.33%）,有50%的病例疗效欠佳放弃治疗自动出院。这提示混合感染所致脑炎可能较之各自单独感染的病变范围更广，损害程度更重。
参 考 文 献
1 金庆文,侯熙德,王宁山,等.聚合酶链反应及抗体检测对单纯疱疹病毒性脑炎早期诊断的意义.中华神经精神科杂志,1994,27(4):239
2 杨毅宁,粟秀初,曹茂开,等.聚合酶链反应(PCR)对单纯疱疹病毒性脑炎的临床诊断意义.中国神经精神疾病杂志,1994,20(5):261
3 上海第一医学院儿科医院.儿童病毒性中枢神经系统感染的病原探讨.中华医学杂志,1974,54(4):408
4 陈宗波,董永绥,方峰,等.应用逆转录聚合酶链反应检测肠道病毒感染.中华儿科杂志,1997,35(11):597
5钟建民,周末芝,胡著荣.病毒性脑炎儿童的免疫功能改变.中国实用儿科杂志,1995,10(增刊):139
6施福东,钟照华,王维治.聚合酶链反应技术在病毒性脑炎诊断上的应用.中华神经精神科杂志,1995,28(1):54
7 Rotbart www.yihu.com of enteroviral meningitis with the Polymerase chain www.yihu.com Pediatr,1990,117:85 /AskMedical/undefined
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