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    （湖北省妇幼保健院妇科   郎雁   王燕   张幼红   段洁）

    目的 观察围绝经期女性小剂量激素替代治疗(HRT) 对绝经后女性骨质疏松的预防作用。方法　妇科门诊161例围绝经期妇女使用小剂量补佳乐及安宫黄体酮治,通过B 超等方法监测其安全性。设立对照组围绝经期妇女采取饮食、运动、心理治疗；观察绝经2年后骨密度改变及相关临床症状等。结果  自然绝经2年后随访，HRT组骨密度明显增强，骨质疏松引起疼痛症状明显减少，与对照组比较差异有统计学意义。结论  围绝经期妇女使用小剂量HRT治疗是安全有效的，对绝经后女性骨质疏松具有预防作用。

     关键词   围绝经期    骨质疏松    激素替代治疗

    围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期，包括从临床上或血中激素水平开始出现波动( 即卵巢功能开始衰退的征兆) ，一直持续到最后一次月经后1 年。好发年龄为39 ～ 51 岁，持续时间平均为4 年［1］。研究表明，在围绝经期这一“窗口期”给予雌激素替代治疗直接影响治疗效果，特别是对于有较高致残率和致死率的晚期并发症( 如骨质疏松症、心血管疾病等) 的早期治疗尤为重要，早期使用可以预防和延缓疾病的发生和发展。

    1 材料和方法

    1.1观察对象

    收集妇科门诊围绝经期女性278例，治疗组161例，使用小剂量HRT 治疗，观察组117人给予饮食、运动、心理治疗。

    1.2观察指标

    观察两组自然绝经2年后骨密度(B M D)、骨质酥松相关临床症状及骨矿物质含量。

    1.3方法

    HRT治疗组：采用序贯疗法,使用补佳乐 0.5～1 mgPd ,21～28 d ,后7～10 d 加服安宫黄体酮8 mgPd。用药前详细询问病史,排除使用HRT 的禁忌症,向病人交代药物的副作用,根据患者情况制定用药方案。用药前做好全面体查,妇科盆腔检查,宫颈防癌检查,阴道B 超测量子宫内膜厚度,乳腺检查等; 6 个月至1 年复查上述指标。对照组采用饮食疗法:每天饮用鲜牛奶,食用鱼、虾、豆制品、蔬菜、干果等含钙高的食品;尽量减少酒精的摄入,同时保证睡眠，适量运动。上述所有人均在自然绝经2年后测量腰椎及股骨颈骨密度（双能X线吸收测定法DEXA），测定骨矿物质含量，记录骨质酥松相关症状。

    2 结果

    骨密度测定治疗组大于对照组，两者比较差别显著，见表1。骨质疏松症状治疗组比对照组少且症状轻，差别显著，见表2。治疗组AKP 、血Ca、             尿Ca/尿Cr与对照组比较有显著差别，见表3.

 

表1两组前后腰椎正位BMD的变化( )

部位                   治疗组                   对照组

L2                             0.96?0.14                  0.85?0.17

L3                               1.06?0.17                 0.84?0.14

L4                    1.06?0.12                  0.83?0.13

L2～ L4                1.04?0.15                 0.82?0.13

注：与对照组治疗前比较，P<005

 

表2骨质疏松症状比较结果n(%)

症状                     治疗组                 对照组

腰背疼痛                 34(21.1)                64(54.7)

胸闷气短                 25(15.6)                51(38.9)

脚踝疼痛                 17(10.6)                36(30.8)

骨折                     2(1.72)                 3(2.56)

 

    注：治疗组与对照组比较腰背部疼痛、胸闷气短、脚踝疼痛症状明显较少，差别显著；骨折发生没有明显差别。

表3有关生化测定结果

AKP                   血Ca              尿Ca/尿Cr

(www.yihu.com-1/L)             (mmol/L)           

治疗组    651. 02士234. 8            2. 51士0. 05         0. 09士0. 0l

对照组    824. 18士229. 8            2. 09士0. 070.       17士0. 02

 P值     <0. 05                      <0. 05              <0. 01

 

    3 讨论

    流行病学调查显示，在40 岁的妇女中有10%开始进入过渡期，45 岁时， 50%处在围绝经期，10%已绝经，到50 岁时50%妇女已绝经。 研究发现，年龄、绝经状态与骨密度值呈显著负相关。绝经后妇女骨密度值显著低于绝经前者。随着年龄的增加，骨质丢失的速度逐渐减慢［2］。沈汝棡等［3］在2004 年对北京围绝经期妇女进行骨密度分析发现，40岁～ 组每年骨质丢失率为0.28%， 45 岁～ 组为2.00%，50岁～ 组为1.90%，55岁～ 组为1.75%。绝经后骨丢失首先发生于腰椎和长骨末端的松质骨，同时伴随骨结构的改变，通常骨量降低10%，骨折率的风险将增加1倍［4］。围绝经期是骨量丢失的高峰期，绝经后的最初2 ～ 3年每年丢失骨量为6%，主要原因是雌激素的减少［5］。雌激素与成骨细胞内的受体结合后，促使其分泌胶原酶、释放细胞因子及生长因子等进行骨重建;作用于破骨细胞则抑制其溶酶体的活性，抑制骨吸收; 另外，当雌激素缺乏时，骨骼对甲状旁腺素敏感性增加，加速了骨吸收; 同时降钙素合成减少，而降钙素可通过作用于破骨细胞上降钙素受体来抑制破骨细胞的活性，从而减少骨吸收。雌激素对骨的作用是抑制骨吸收而不是促进合成，一旦发生骨流失，雌激素不能使其恢复，但可稳定于开始治疗时的水平，HRT 应早期开始，重在预防，开始治疗的时间不同，骨量维持的水平也不同。围绝经期开始可以有效维持，绝经后一段时间骨量丢失达一定程度后，再开始治疗，只能维持于其丢失后的水平，因此预防应越早越好，＜ 50 岁是使用HRT 的合理年龄。

    参考文献

   1］ Prior JC． Perimenopause: the complex endocrinology of the menopausal  transition． Endocrinol ［J］． Endocr Rev，1998，19 ( 4 ) :

397-428．

    2］Ray NF，Chan JK，Thamer M，et al．Medical expenditures for the

treatment of osteoporotic fracture in the United States in 1995:Re-

port from the National Osteoporosis Foundation［J］．J Bone Miner

Res，1997，12(1):24-35．

    3］沈汝棡，张凇文，王军华，等．北京地区围绝经期妇女骨质疏松

流行病学调查与分析［J］．中国妇幼保健，2004，4(19):71-74．

    4］Lindsay R．Hormone replacement therapy for osteoporosis［M］//

Whitehead M．The prescriber's guide to hormone replacement threapy．

New York:the Parthenon Publishing Group，1998:1-23．

    5］王艳丽，谭丽．围绝经期女性骨质疏松的临床研究［J］．中国实

用医药，2007，2(20):26-27．